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    FCD引起的癫痫

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      FCD的临床分类系统尚不完全统一,难以进行有效的统计分类; FCD引起的癫痫有相当一部分是隐原性的,临床难以发现,易带来选择性偏倚; 神经影像学对FCD的诊断尚难以达

   FCD的临床分类系统尚不完全统一,难以进行有效的统计分类; FCD引起的癫痫有相当一部分是隐原性的,临床难以发现,易带来选择性偏倚; 神经影像学对FCD的诊断尚难以达到满意程度,也限制了针对FCD的治疗。》》推荐阅读》》各种不同类型原因引起癫痫

FCD引起的癫痫

 
  根据临床观察,FCD引起的癫痫常对现有的AEDs不敏感,除了带给患者躯体上的痛苦外,最终还将导致患者,尤其是儿童的神经心理和智力受到严重的损害。因此,研究FCD引起耐药的原因有着十分现实的意义。

  早期研究表明多药耐受基因1( multi- drugresist ance gene- 1,MDR1)编码的 P- glycoprotein( P-gp)和多药耐受相关蛋白1( multidrug resist ance- asso-ciat ed protein 1,MRP1) 常常表达于难治性癫痫患者的星形胶质细胞中。

  Sisodiya 等研究了 14 例FCD标本发现在病变处 MDR1和MRP1 的表达量高于邻近正常组织,且主要表达在星形胶质细胞中。其中5例发现发育不良神经元上也有 MRP1 的表达。Aronica等用免疫细胞化学法研究了15例FCD标本,其中11 例标本中的发育不良细胞有 P - gp 和 MRP1 免疫反应性,巨大气球样胶质细胞有中等到强烈的 P- gp和 MRP1免疫反应性。

  研究还发现 P- gp 常表达于GFAP 阳性的气球样细胞( 来源于胶质细胞) ,MRP1 更多表达在MAP2 阳性的气球样细胞( 来源于神经元)。而病损周围细胞与正常细胞相比,这两种蛋白的表达量没有显着变化。这两个实验均表明MDR1 和 MRP1可能是FCD 引起的癫痫难治性的原因

  另外,有学者认为神经肽 Y( neoro- protein Y, PY) 可能是内源性终止癫痫发作的关键因素。但不同的癫痫标本或动物模型中却发现中间神经元中 PY表达有增加也有缺失,目前仍无定论。 PY是由 36 个氨基组成的一种肽类物质,广泛分布于中枢神经系统及周围神经系统,可以减少由谷氨酸盐介导的突触兴奋传递。Thom等研究中,对 PY进行免疫染色,发现表层的神经纤维丛和发育不良的神经元中密度增高,认为这可能是人体对抗癫痫药物耐药后的一种适应机制,也可能成为治疗F CD 引起的癫痫的一个新的切入点。

  FCD的治疗其困难问题主要集中在这几个方面:

  FCD的临床分类系统尚不完全统一,难以进行有效的统计分类; FCD引起的癫痫有相当一部分是隐原性的,临床难以发现,易带来选择性偏倚; 神经影像学对FCD的诊断尚难以达到满意程度,也限制了针对FCD的治疗;各个医疗中心的病例报道可能存在偏倚。大部分报道对病例的随访都局限在 2年内,缺乏长期的追踪。因此,尚需要进行多中心的前瞻性临床研究才能得到准确的数据,以备临床制定治疗方案所参考。

  展望近年来,无论在基础方面还是临床方面对 FCD的研究是令人欢欣鼓舞的。尤其是随着细胞分离技术的发展,配合各种 PCR 和免疫荧光染色技术,得以对单个细胞的蛋白水平进行半定量的测定,使得我们对FCD的微观认识逐渐深入。

  相信随着这些技术的进一步发展和推广,将会有更多的分子致病机制被发现,并带来 FCD药物治疗上的革命。随着MR I 技术的不断进步和推广,FCD的非病理诊断率逐渐增高,也为临床制定治疗方案奠定了基础。一些大型的多中心临床研究也在进行中,我们将得到更多的关于FCD的流行病学信息。

  (责任编辑:天津长安医院

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